1990年签约广州新时代影音公司，推出了他的经典之作《涛声依旧》。这首歌很快传遍大江南北，使毛宁一举成为国内最红的男歌星之一。 1992年，他又推出了至今仍广为传唱的流行金曲《蓝蓝的夜，蓝蓝的梦》，再次奠定了他在国内歌坛的一线红星地位，成为当之无愧的歌坛巨星。毛宁与当时同样走红的内地女歌手杨钰莹合作演唱了多首经典通俗流行歌曲，并与其并称为“金童玉女”。2013快乐男声中担任宁桓宇帮帮唱对象。