2010年李依伊参演首部电视剧《不再沉默》；2013年与濮存昕、高亚麟、张国强等合作出演现代都市情感剧 。《推拿》，饰演推拿师都红并在现代家庭情感剧《坐88路车回家》中饰演黄咪；同年还参演首部电影《笔墨人生》。2014年1月出演孙红雷和海清主演的抗日战争剧《二炮手》，饰演小红。