1986年，3岁的李小璐客串出演《我只流三次泪》。1998年，17岁的李小璐凭借和陈冲合作的《天浴》一片获得金马奖影后和获得法国水城首届亚洲电影节最佳女演员奖。2002年2月，电视剧《少年张三丰》首播，李小璐在剧中饰演角色明道红。2004年2月，李小璐出演的《十三格格》和古装武侠连续剧《绝世双骄》播出。2012年7月6日，李小璐与贾乃亮举行婚礼；10月23日，李小璐在北京诞下女儿。2013年，李小璐加盟冯小刚执导的喜剧电影《私人定制》。